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B7-H3 Hub — 4Ig 跨膜靶点的抗体发现与验证DRAFT
B7-H3 Hub — 4Ig 跨膜靶点的抗体发现与验证
> 发布版（三节）。状态：第二批观察 Hero（供应风险 2/5——4Ig 天然同源二聚体，native-like 验证难度高）；本 Hub 先以教育内容承载，供应合格后再带货。
1. Biology
B7-H3（CD276）是 B7 家族跨膜蛋白，以 4Ig 形式（dominant）与 2Ig 形式存在（文献报道），天然形成同源二聚体。它在多种实体瘤高表达、正常组织低表达——是 ADC/BsAb 的热门靶点。关键实验挑战：构象敏感——二聚状态与糖基化影响抗体结合表位。
- 形式：4Ig（dominant）/ 2Ig；天然同源二聚体
- 功能：共刺激/共抑制证据不一（文献有争议）——功能研究需谨慎解读
- 应用：ADC（如 DS-7300 类）、BsAb、IHC 伴随诊断
UniProt 增强（DRAFT · 待审校）
- PDCD1（[Q15116](https://www.uniprot.org/uniprotkb/Q15116)，UniProt CC BY 4.0）：长度 288 aa；链/成熟区起点 -；功能：Inhibitory receptor on antigen activated T-cells that plays a critical role in induction and maintenance of immune tolerance to self (PubMed:21276005, PubMed:31754127, PubMed:32184441, PubMed:37208329…
- CD274（[Q9NZQ7](https://www.uniprot.org/uniprotkb/Q9NZQ7)，UniProt CC BY 4.0）：长度 290 aa；链/成熟区起点 -；功能：Plays a critical role in induction and maintenance of immune tolerance to self (PubMed:11015443, PubMed:28813410, PubMed:28813417, PubMed:31399419). As a ligand for the inhibitory receptor PDCD1/PD-1,…
- CD276（[Q5ZPR3](https://www.uniprot.org/uniprotkb/Q5ZPR3)，UniProt CC BY 4.0）：长度 534 aa；链/成熟区起点 -；功能：May participate in the regulation of T-cell-mediated immune response. May play a protective role in tumor cells by inhibiting natural-killer mediated cell lysis as well as a role of marker for detecti…
2. Assay Design（结合验证）
| 步骤 | 要点 |
|---|---|
| 捕获 | 低密度；B7-H3 ECD（4Ig）biotinylated 或 His 捕获 |
| 分析物 | 候选抗体（IgG）浓度系列 |
| 构象对照 | SEC-MALS 确认二聚状态；2Ig vs 4Ig 平行对照（表位可能不同） |
| 特异性 | B7-H4 交叉反应对照（同家族易交叉） |
| 功能 | 报告基因/细胞 assay 确认激动/阻断（B7-H3 功能方向先查文献） |
3. FAQ
- Q: 4Ig 和 2Ig 都要测吗？ 抗体筛选建议双形式平行——部分抗体只识别其中一种（文献报道）。
- Q: 为什么我的结合数据批次间不稳？ 二聚/糖基化批次差异——要求供应商 SEC-MALS + 糖型说明。
- Q: B7-H3 是激动还是抑制靶点？ 文献仍有争议——功能实验先做机制验证，勿预设。
- Q: 什么时候需要 native-like 格式？ 膜蛋白/构象表位研究必须；可溶性 ECD 可能漏表位。
What next?
- [Discuss Your Experiment](/request?utm_campaign=hub-b7h3&utm_source=site&utm_medium=organic&utm_content=cta-discuss) — 4Ig 构象与 assay 设计支持
- [Request a Sample](/request?utm_campaign=hub-b7h3&utm_source=site&utm_medium=organic&utm_content=cta-sample) — 供应评估中，样品视批次情况提供
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